諾華力圖解決單株抗體治療所面臨的多重挑戰
摘要
諾華是一家利用合成抗體類蛋白質（AMP）開發抗體藥物的生物科技公司，這些蛋白質比單株抗體小 40 倍，但具有相同的生物功能。相較於單株抗體，AMP 具有更多的應用優勢，例如可以透過鼻腔噴霧、眼藥水、口服藥物甚至是透皮貼片等方式進行給藥。此外由於 AMP 不需要冷鏈物流，因此可以運送至偏遠地區和沒有醫療設施的熱區。諾華利用生成式人工智慧設計 AMP 候選藥物，並獲得了三個取證的 AMP 治療候選藥物，預計在今年第四季度進行臨床前測試。諾華希望籌集 300 萬美元的種子輪資金，將至少兩個 AMP 治療候選藥物推進臨床前試驗。介紹
單株抗體是世界上一些最重要的醫療治療手段的基礎，但是它們也存在一些局限性。首先由於單株抗體分子較大，因此通常需要注射來進行治療，即使是用於眼科疾病的治療也是如此。此外單株抗體的生產成本高，需要冷藏儲存，這在缺乏冷鏈供應基礎設施的地區帶來了挑戰。 諾華透過開發使用合成抗體類蛋白質（AMP）的抗體藥物來解決這些問題，相對於單株抗體，AMP 的體積小 40 倍，但具有相同的生物功能。諾華將其平臺授權給制藥公司，並利用生成式人工智慧設計 AMP 候選藥物用於治療不同的疾病。AMP 旨在取代單株抗體，成為新一代的首選治療藥物。 諾華的締造故事 諾華的團隊當前擁有四個不同的專利，其中三個已經發表，一個正在申請在美國、歐盟、中國、印度和墨西哥。公司由首席科學家 Jose Luis Nuno、科學家 Alejandro Nuno 和學術合作創始人 Alexei Licea 共同創辦。這是 Jose 和 Alejandro 合作 17 年的第三家生物科技新創公司。在他們的第一家新創公司中，他們開發了一種能夠提高家禽和豬類疫苗效率的藥物產品，並與德國製藥公司製藥英格爾海姆（Boehringer Ingelheim）合作，在 14 個國家推出了該產品。然後在他們的上一家新創公司 Unima，他們花了六年時間開發了一項利用鯊魚抗體進行檢測的新診斷技術，稱為可變新抗原受體（VNAR），這成為諾華使用 AMP 的潛在技術基礎。 Licea 發現了一種使鯊魚抗體更小且更耐受的方法，從而創造出 AMP。為此，他提取了鯊魚抗體中被稱為 CDR3 的部分，該部分能夠識別需要被中和的病毒或蛋白質，並將其與來自海蝸牛的合成結構蛋白質進行融合。這就是為什麼諾華團隊能夠創造出比單株抗體小 40 倍且能夠穿越組織屏障的 AMP 的原因。這意味著它們可以透過鼻腔噴霧、眼藥水、口服藥物甚至是透皮貼片等方式進行給藥。 諾華解決的另一個挑戰是單株抗體的運輸問題，單株抗體需要在冷凍櫃中儲存。一旦從低溫中取出，單株抗體立即開始失去效力。Jose 表示相較於單株抗體，AMP 更加堅韌耐用，不需要冷鏈物流，可以運送至偏遠地區、沒有冷凍儲存條件的熱區以及沒有醫院的地方。 AMP 的潛在應用包括透過吸入器或區域性應用來治療兒科疾病。對於類似糖尿病視網膜病變的疾病，治療可以透過眼藥水進行，而不需要注射到眼球中。另一個例子是透過口服藥物治療腸易激綜合徵，將 AMP 直接輸送到消化系統，而不需要繞過注射等途徑。Jose 表示 AMP 甚至可以用於治療動物的疾病，如狗和貓的癌症。 大規模設計和最佳化 AMP 諾華能夠使用生成式人工智慧為制藥客戶設計 AMP 候選藥物。該新創公司表示數百種 AMP 變體可以在幾個小時內設計和評估，以選擇一組最佳的候選物，並且人工參與最少。此過程的首要步驟是確保 AMP 應該中和的目標（例如，流感病毒）。然後，諾華的平臺從其鯊魚抗體庫中選擇最佳的 VNAR，然後生成幾個不同的 VNAR 結構的副本。諾華的軟體確保哪種 AMP 與其所中和的目標具有最佳親和力。然後，平臺利用人工智慧算法對其結構進行變化，生成幾個更好的 AMP 版本。此過程反復進行，一旦獲得最佳版本的 AMP，便進行化學合成並授權給制藥公司進行臨床試驗。 諾華已獲取證的 AMP 治療候選藥物將於今年年底進行臨床前測試。其首席候選藥物是用於糖尿病視網膜病變的治療，並且該公司已對動物進行了測試，確認它可以透過眼藥水給予並減少失明的發展。第二個 AMP 候選藥物用於眼部炎症，也旨在取代眼注射。第三個候選藥物設計成 AMP，用於透過吸入器中和 SARS-CoV-2 病毒。 競爭環境 諾華將競爭對手分為三類。第一類是發展傳統抗體藥物的傳統抗體平臺，如 Prothena 和 AbCellera。其他公司如 Nabla Bio 和 Absci 使用人工智慧設計傳統抗體並進行最佳化，但由於抗體分子大小和貯存穩定性的約束，所以仍然存在一些問題。然後還有一小部分新創公司，如 AdAlta 和 MIP Discovery，正在研究合成抗體。但是 Jose 表示這些公司還處於非常早期的階段，並且存在與傳統抗體相同的一些問題，例如尺寸大小。諾華的不同之處在於它使用能夠模擬抗體活性的蛋白質並利用人工智慧不僅進行最佳化，而且進行設計。生成式人工智慧的過程使諾華有機會以成千上萬種不同的 AMP 版本從目標到最終提案，因此能夠更好地設計出不同應用場景的最佳藥物。 諾華計劃在本月底開始籌集種子輪資金。自今年初成立以來，該公司一直在隱藏營運，並將在 TechCrunch Battlefield 推出。Jose 表示他的團隊的目標是在種子輪中籌集 300 萬美元，這筆資金將用於將至少兩個 AMP 治療候選藥物推進臨床前試驗。諾華已經從天使投資者那裡獲得了一些資金，其中包括曾投資於 Unima 的投資者。 Jose 表示：“在進行了大量的診斷研究之後，我認為改變抗體藥物的方式不僅僅是因為市場機會的問題，還因為我們可以改變如何為大多數人提供醫療保健服務。”他還表示：“我第一次見到有人被注射到眼中時，對我造成了很大的壓力。每次需要支付 2000 美元來接受眼部注射，這不是我們想要的。我們一直的使命是開發技術，以提高每個人的醫療保健水平。”Medicalresearch-諾華,解決,單株抗體治療,面臨,多重挑戰
